TCE+ADC双赛道布局！维立志博4项创新成果亮相2025 AACR

美国癌症研究协会（AACR）2025年年会将于4月25日至30日在美国芝加哥盛大召开。南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）将在会上公布4项临床前管线的最新研究成果，即靶向CDH17的T细胞衔接器（TCE）双抗LBL-054-CD3和抗体偶联药物（ADC）LBL-054-ADC、靶向LILRB4的TCE双抗LBL-043、靶向DLL3的TCE双抗ADC LBL-058。

【摘要标题】LBL-054-CD3: An anti-CDH17 and CD3 bispecific antibody for the treatment of CDH17-positive gastrointestinal cancer

LBL-054-CD3是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台LeadsBody™开发的一种靶向CDH17和CD3的双特异性T细胞衔接抗体，通过接合T细胞选择性杀伤CDH17阳性肿瘤细胞。

LBL-054-CD3对CDH17具有高亲和力的同时不与其他CDH家族成员发生交叉反应，体外实验显示，LBL-054-CD3介导的肿瘤细胞杀伤依赖于CDH17表达水平，同时对CDH17阴性细胞无细胞毒性作用。在体外和体内实验中，LBL-054-CD3均展现出显著的抗肿瘤活性。

【摘要标题】Novel hydrophilic CDH17-targeting antibody-drug conjugate exhibits anti-tumor efficacy in preclinical xenograft models

LBL-054-ADC是应用维立志博自主研发并具有知识产权的Linker-payload技术平台开发的一种靶向CDH17的ADC药物，具有独特的结构设计：抗体部分在自主开发IgG1抗体的基础上进一步改造，具有高特异性，能够高结合CDH17抗原并快速内吞，同时去除了Fc功能来减少血液毒性，并通过抗体工程改造精准控制满载药物抗体比值（DAR）为6，以达到有效性和安全性的最佳平衡；payload选用了经临床验证的拓扑异构酶抑制剂类的小分子毒素，具有较高的活性、渗透性、抗耐药性，使LBL-054-ADC有较好的旁观者效应，对耐药细胞系的动物模型也有很好的药效；自主开发的Linker由稳定的偶联子、可裂解肽、亲水spacer组成，避免了ADC的可逆Michael加成反应，同时确保LBL-054-ADC有优秀的理化性质和药代性质，能在外周循环中保持很好的稳定性，在肿瘤部位快速释放payload。研究显示，LBL-054-ADC在血浆中稳定性高，且在体内模型中展现出强大的有效性和良好的安全性，具有临床开发潜力。

【摘要标题】LBL-043, a novel LILRB4xCD3 T cell engager, for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma

LBL-043是应用维立志博特有CD3双抗技术平台LeadsBody™开发的靶向LILRB4的CD3双抗，通过接合T细胞选择性杀伤LILRB4阳性肿瘤细胞。LBL-043在不同LILRB4表达量的多发性骨髓瘤（MM）细胞中均展现出强效的杀伤，同时在造血干细胞（HSC）和LILRB4^-细胞中并未表现出毒副作用。在小鼠MM药效模型中，LBL-043展现出良好的肿瘤抑制作用。在剂量探索实验中，LBL-043在食蟹猴中展现出良好的耐受，最高非严重毒性剂量为10mg/kg。提示LBL-043在MM治疗中具有较好的前景。

【摘要标题】LBL-058, A novel T cell engager conjugate (TEC) targeting DLL3 with dual tumor suppressive functions

维立志博利用自主知识产权的Linker-payload技术平台，开发出首创性（first-in-class）靶向DLL3的TCE双特异性抗体-药物偶联物（TEC），由靶向DLL3×CD3的双特异性抗体骨架与新型拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）载荷组成。LBL-058在不同DLL3表达量的小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞系中均展现出强效的杀伤。动物模型中，LBL-058在异种移植瘤模型中诱导持久的肿瘤消退，双特异性抗体介导的T细胞激活与ADC的细胞毒效应协同，克服单一DLL3靶向疗法的抵抗耐药问题，提示该药物在DLL3表达阳性的SCLC、神经内分泌肿瘤的治疗中具有良好的前景。

关于CDH17

钙粘素（CDH） 是一类依赖于 Ca²⁺ 的细胞粘附分子超家族，它在维持组织结构和形态中发挥着关键作用。CDH17是其中的一员，具有高度的组织特异性，在健康的成人肝脏和胃组织中不表达，仅在人肠道和胰腺导管上皮细胞中表达，且在正常上皮细胞中的表达主要局限于细胞间的紧密连接处，不易暴露于免疫系统中。而在肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌等胃肠道恶性肿瘤中，CDH17表达显著上调。在正常组织和癌症组织中表达的差异性，使CDH17成为癌症免疫治疗中极具潜力的新靶点，尤其在胃肠道肿瘤免疫治疗领域备受关注。

关于LILRB4

LILRB4属于LILRB家族，是一类I型跨膜蛋白，其结构包含两个胞外Ig样结构域，一个跨膜结构域和胞内ITIM基序。LILRB4是单核细胞白血病的重要标志物，已有部分针对该适应症的药物在研。最新的研究发现，LILRB4在MM患者的浆细胞中亦有所表达，且其表达水平与患者总生存呈负相关。复发或难治性MM相较于新诊断的MM人群，其LILRB4的表达水平显著提升。另外，该靶点与其他血液瘤靶点不同的是其不表达在造血干细胞及T细胞上，这使得LILRB4成为单核急性髓细胞白血病（AML）及MM疾病治疗中极具潜力的靶点。

关于DLL3

Delta样配体3（DLL3）作为抑制性Notch配体，能够抑制SCLC中的Notch信号通路，从而促进SCLC细胞的生长。DLL3在超过80%的SCLC肿瘤细胞表面表达，但在正常成人组织中几乎不表达，因此成为理想的SCLC药物开发靶点。目前针对DLL3的多种疗法正在开发中，如FDA已批准的Tarlatamab，用于治疗含铂化疗后进展的广泛期SCLC成人患者，此外，多款靶向DLL3的ADC也在临床试验中显示出积极疗效，这些进展使DLL3成为SCLC治疗领域极具潜力的靶点。