维立志博2项自研创新成果将在2024 AACR年会公布，聚焦血液瘤和肿瘤恶病质

美国癌症研究协会（AACR）年会是世界上规模最大的癌症研究会议，2024年AACR年会将于4月5日至10日在美国圣地亚哥举行，分享癌症和相关生物医学科学的最新进展。南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）将在会上公布两项最新临床前数据，包括治疗血液瘤的LILRB4×CD3双抗创新药LBL-043和治疗肿瘤恶病质的抗GDF-15抗体创新药LBL-049。

LBL-043，一种用于治疗LILRB4阳性白血病的新型LILRB4×CD3双抗

LILRB4属于LILRB家族，是I型跨膜蛋白，包含两个胞外Ig结构域，一个跨膜结构域和三个胞质ITIM基序，参与免疫应答的下调。LILRB4在M4和M5（FAB分型）白血病细胞上高表达，在正常造血干细胞上不表达，相比其他白血病标记物，LILRB4具有更好的特异性性，是白血病治疗的理想靶点。此外LILRB4也被报道在多发性骨髓瘤（MM）上有较高的特异表达，也是治疗MM的潜力靶点。

LBL-043是应用维立志博特有CD3双抗技术平台LeadsBody^TM开发的靶向LILRB4的CD3双抗，具有独特的分子设计和作用机制。LBL-043只有在靶细胞表达LILRB4的情况下才能够进行特异性的靶向杀伤，对LILRB4高表达和低表达的肿瘤细胞均能展现出强效的杀伤。在小鼠肿瘤药效模型中，LBL-043显著延长小鼠的生存期，在食蟹猴剂量探索实验中，LBL-043展现出了良好的耐受性，提示LBL-043在急性髓系白血病（AML）和MM治疗中具有较好的前景。

LBL-049，一种用于治疗恶病质的新型靶向GDF-15中和抗体

恶病质是一种以体重减轻为特征的疾病，伴有骨骼肌和脂肪组织的减少，在许多疾病尤其是癌症进程中发生。生长分化因子15 (GDF15)属于转化生长因子β超家族。GDF15可以与胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合，该蛋白主要在后脑中表达。这种相互作用能够激活GFRAL-RET信号通路，传递厌食神经信号，导致体重减轻，影响脂肪和肌肉降解，并诱发恶病质。抗GDF-15抗体有可能逆转这种反应，使其成为恶病质的重要治疗靶点。

LBL-049是维立志博自主研发的一款新型人源化 GDF-15中和抗体，具有出色的蛋白结合亲和力，能够更强力地阻断GDF15/GFRAL信号传导。与其他同一靶点的抗体相比，LBL-049在临床前实验中展现出了更强的药效和更好的特异性。在肿瘤和化药诱导的两种小鼠恶病质模型中，LBL-049均成功阻止了小鼠的体重减轻，并显著降低游离的GDF15蛋白水平，且优于对照抗体。此外，LBL-049在大鼠中展现出了优秀的药代动力学特性，并且将被开发成皮下制剂，拥有出色的成药性。研究结果提示LBL-049 具有治疗肿瘤恶病质和其他相关疾病的临床潜力。

维立志博资深副总裁、首席科学官凌虹博士介绍：“靶向LILRB4的CD3双特异性抗体LBL-043是继公司已在临床阶段的LBL-033（MUC16/CD3）和LBL-034（GPRC5D/CD3）项目后，又一个通过LeadsBody^TM 专有技术平台研发出的CD3双抗，已完成临床前阶段PCC研发和初步猴子毒理实验，针对特别缺乏有效药物的AML，以及耐药或复发的MM。同样值得期待的是维立志博研发的抗GDF15中和抗体，用于治疗晚期或接受化疗的肿瘤患者常常伴有的恶液质，以及其他神经代谢疾病所伴有的肌肉和脂肪降解，厌食症等。这些新药研发成果展示了维立志博以临床需求为导向、科学驱动、技术为本的研发理念。期待这些项目早日进入临床开发，给患者带来更好的临床获益和更多的治疗选择。”

关于维立志博

南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，聚焦尚未满足的医药需求，特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上，已经拥有二十多个新型肿瘤免疫、自身免疫、ADC治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新，为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药，满足尚未满足的医药需求。