维立志博注射用LBL-033获中国临床试验默认许可

2023年2月16日，南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）宣布，其自主研发、拥有全球知识产权的一类新药抗MUC16和CD3双特异抗体注射用LBL-033的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局临床试验默认许可，是截至目前国内首家申报临床的同靶点CD3双抗。

靶向PD-1/PD-L1的治疗性抗体能够解除PD-1对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能，以此带来临床获益，目前已有数个抗PD-1/PD-L1抗体被批准用于多种肿瘤的治疗。尽管如此，在不同类型的肿瘤中，对PD-1/PD-L1抗体治疗应答的患者仅有20%~30%左右，并且部分对PD-1/PD-L1抗体应答的患者最终疾病进展，因此存在着巨大的未被满足的临床需求。对PD-1不应答可能原因包括：缺乏肿瘤特异抗原递呈，缺少肿瘤特异的T细胞浸润，抑制免疫的肿瘤微环境等等。而CD3双特异抗体可以介导T细胞不依赖于MHC-TCR识别肿瘤细胞，并产生靶向性的杀伤，是一种新型的抗肿瘤抗体形式。

MUC16（Mucin16，粘蛋白16）属于粘蛋白家族的一种，是一种高度糖基化的跨膜蛋白，在卵巢癌等多种恶性肿瘤细胞表面高度表达，并与生长因子相互作用，调节其下游信号通路，诱导肿瘤的发生和发展。MUC16胞外区经过蛋白剪切成为游离的形式CA125，是一种肿瘤生物标志物，与肿瘤患者的不良预后相关。

LBL-033双抗作为一种T细胞连接器，同时靶向表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞，介导T细胞对MUC16阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，促进免疫细胞因子的分泌，改变肿瘤微环境向有利于肿瘤免疫的方向转化，从而起到抗肿瘤作用。

LBL-033在双抗结构设计，靶向MUC16的结合表位以及靶向CD3的亲和力等多个方面做了大量的优化，以期达到安全性和有效性的平衡。LBL-033在临床前的体内外药效研究中表现出较强的抗肿瘤作用，在食蟹猴中进行的非临床安全性评价耐受性良好，药代动力学特性与单抗类似。药学研究表明，LBL-033生产工艺稳定、质量可控、制剂稳定，可以为临床研究提供质量可控的产品。

“随着人类的老龄化，癌症发病率和死亡率也逐年攀升。2020年全球癌症确诊病例达1,930万例，癌症死亡病例达1000万例。其中中国新发癌症病例约457万例，占全球的23.7%，癌症死亡病例约300万例，新发癌症人数以及癌症死亡人数均位居全球第一。开发创新性的有效的治疗药物迫在眉睫。”维立志博首席医学官蔡胜利博士表示：”LBL-033为南京维立志博生物科技有限公司采用独特设计，靶向治疗晚期恶性肿瘤的双特异性抗体药物。其可与MUC16表达的肿瘤靶细胞和CD3表达的T细胞同时结合，促进T细胞的增殖与活化，特异性诱导杀伤肿瘤细胞。根据2020年6月中国药品审评中心（CDE）颁布的《药品注册管理办法》附件《生物制品注册分类及申报资料要求》，本研发产品为治疗用生物制品1类，即为境内外均未上市创新型生物制品。LBL-033在动物试验中证实了良好的安全性和抗肿瘤的有效性，CDE 对临床试验的批准将进一步加快其药物开发， 为卵巢癌，非小细胞肺癌，宫颈癌，子宫内膜癌、输卵管癌、乳腺癌、宫颈癌、腹膜癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌等多种MUC16高表达肿瘤患者带来有效的治疗和生的希望。”

关于维立志博

南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，聚焦尚未满足的医药需求，特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上，已经拥有十多个新型肿瘤免疫治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新，为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药，满足尚未满足的医药需求。