浏览数量： 1448 作者： 本站编辑 发布时间： 2023-12-08 来源： 本站
美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会，第65届ASH年会将于2023年12月9日至12日在美国圣迭戈召开。南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）在本届会议以壁报形式公布靶向G蛋白偶联受体，C类5组成员D (GPRC5D)的双特异性CD3抗体LBL-034临床前关键研究数据。
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LBL-034是使用维立志博自主研发并具有知识产权的CD3双抗平台技术“LeadsBodyTM”开发的新一代靶向GPRC5D双特异性CD3抗体。 LBL-034基于GPRC5D的靶向定位，重定向并有条件的激活T细胞，介导细胞毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。因LeadsBodyTM技术平台的独创性，LBL-034发挥更强大抗肿瘤药效的同时，降低了CD3双抗带来的细胞因子释放综合征(CRS)等毒副作用。
壁报标题
LBL-034作为高度差异化的靶向GPRC5D双特异性CD3抗体用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤
精彩详情
LBL-034使用维立志博特有技术平台LeadsbodyTM开发，具有独特的2:1结构，与CD3和GPRC5D亲和力具有高度的差异化，强结合GPRC5D，弱结合CD3。
通过免疫荧光和共聚焦显微镜检测，LBL-034作为CD3衔接器, 清晰的展示了优异的T细胞重导向和桥接GPRC5D阳性细胞并形成免疫突触激活T细胞的能力。
LBL-034能够促进T细胞活化以及IFN-γ/TNF-α分泌，强效杀伤表达不同程度GPRC5D的多发性骨髓瘤细胞。
LBL-034具有严格的条件激活特性：只有靶细胞表达GPRC5D的情况下才会有条件的激活T细胞，分泌细胞因子，杀伤肿瘤细胞。
LBL-034具有很强的旁杀伤效应：由高表达GPRC5D的肿瘤细胞特异性激活的T细胞能够杀伤肿瘤微环境中GPRC5D表达较低或不表达的肿瘤细胞，进一步提高了LBL-034抗肿瘤效应。
LBL-034在人多发性骨髓瘤细胞NCI-H929异种移植的PBMC人源化肿瘤小鼠模型中，展现出了优于竞品抗体的抗肿瘤药效。并且LBL-034诱发的细胞因子释放更低，小鼠体重也没有明显降低，展现出优秀的安全性。
LBL-034在高表达和低表达GPRC5D的肿瘤小鼠模型中，均显示了强大的抗肿瘤作用，并且展现出优于竞品抗体的药代动力学特性。
LBL-034于2023年7月20日获得中国国家药监局默示许可开展临床试验，并于同年7月28日获美国食品药品监督管理局临床试验许可。大量临床前研究表明LBL-034具有同类最佳的潜力。目前LBL-034正在中国开展Ⅰ期临床试验。
维立志博资深副总裁、首席科学官凌虹博士介绍：“LBL-034是维立志博依赖自有技术平台LeadsbodyTM研发的并拥有全球知识产权的靶向GPRC5D的CD3双抗，具有独特的分子设计和作用机制，更好地放大了杀肿瘤细胞作用，同时减低细胞因子释放和T细胞衰竭，在体内外实验中展现出了强效的杀肿瘤细胞作用。目前LBL-034已获得中美IND批件，正在中国开展I期临床研究，期待LBL-034能为肿瘤患者带来更多的获益和选择。”
关于GPRC5D
GPRC5D是一种C型7次跨膜受体蛋白，在多发性骨髓瘤的恶性浆细胞上选择性高表达，而在正常组织或细胞中的表达较低，是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。
关于维立志博
南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，聚焦尚未满足的医药需求，特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上，已经拥有二十多个新型肿瘤免疫、自身免疫、ADC治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新，为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药，满足尚未满足的医药需求。
