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研发创新
LeadsBody平台
(CD3 T-Cell Engager平台)
为实现T-cell engager安全性与有效性之间的最佳平衡而开发,能够促进对靶向CD3的双特异性抗体的分子设计进行多样化修改,主要包括:
控制抗体与肿瘤相关性抗原结合强度的可变表达水平
结合不同细胞因子释放微调CD3亲和力
肿瘤微环境中的有条件T细胞重定向及激活机制
空间结构优化
平台重大优势
优化肿瘤相关性抗原与CD3结合域的比例及亲和力,将T-cell engager作用导向肿瘤部位,尽量降低脱靶毒性
结构优化,诱导T细胞有效杀伤靶细胞,同时减少细胞因子分泌
在体外及体内研究中,T-cell engager均表现出持久的抗肿瘤效果,且诱导的T细胞耗竭较少
X-body平台
(4-1BB Engager 平台)
利用先进的抗体工程技术,以2:2结构创造差异化的双特异性抗体,具备高产率、高纯度及出色的成药性
核心产品维立信®(奥帕替苏米单抗,LBL-024)的开发即为X-body平台稳健性的例证,独特的分子设计使维立信®能够克服有关4-1BB肝毒性这一主要障碍,降低全身毒性的风险,并透过免疫激活及减轻免疫抑制来实现协同抗肿瘤效果
平衡肿瘤相关性抗原与4-1BB之间的亲和力,以较高的亲和力结合肿瘤微环境中表达的肿瘤相关性抗原,使候选药物定位在肿瘤中发挥作用,避免在外周中激活4-1BB
仅当候选药物与肿瘤相关性抗原结合时方会促进4-1BB受体的交联与激活
增强肿瘤微环境中的免疫应答,同时降低全身毒性的风险
TOPiKinectics
(ADC技术平台)
自主研发并具有知识产权的TOPiKinectics技术平台具有以下重大优势:
强靶点结合能力,并快速内吞
Fc突变及精准控制满载药物抗体比值(DAR), 以达到有效性和安全性的最佳平衡
解决肿瘤异质性的旁观者效应
避免了ADC的可逆Michael加成反应
使ADC具有优秀的理化性质和药代性质
通过TOPiKinectics平台开发的下一代ADC产品组合
LBL-056:新一代双特异性ADC
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LBL-061:新一代EGFR / PD-L1双特异性 ADC
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LBL-081:新一代基于PD-L1的双特异性ADC
ImBiTDC平台(TDC技术平台)
全球首创 T 细胞衔接器药物偶联物(T Cell Engager Drug Conjugate, TDC)创新技术平台,通过 TCE 与 ADC 技术的创新性融合,能够提升肿瘤缓解率、延长患者生存期和降低免疫相关不良反应,为实体瘤免疫治疗开辟了全新的技术方向。
依托公司自主知识产权的抗体平台与TOPiKinectics(ADC技术平台),将靶向肿瘤特异性抗原的TCE模块与ADC技术深度融合,打造出兼具TCE精准导向强效抗肿瘤免疫活性与ADC精准靶向杀伤特性的新一代实体瘤免疫治疗技术平台。
主要作用机制
通过ADC可定向结合肿瘤细胞,经内化后释放毒性载荷,直接诱导肿瘤细胞凋亡,同时具有旁观者效应,也可通过TCE的重定向T细胞杀伤机制,裂解肿瘤细胞。
ADC机制诱导免疫原性细胞死亡,释放损伤相关分子模式(DAMPs),重塑肿瘤微环境,这一过程将进一步增强TCE介导的TDCC,形成ADC与TCE的协同增效循环,同时提升T细胞浸润程度与激活状态。
平台核心优势
疗效广谱化
不受ADC或TCE的单一机制限制,可适配不同T细胞浸润水平、T 细胞功能状态以及抗原表达丰度的肿瘤场景,既能高效杀伤高抗原、高载荷敏感肿瘤,也能通过旁观者效应及T细胞重定向,覆盖低抗原、免疫抑制型患者群体,显著扩大适用人群范围。
安全性优化
相较于单纯TCE疗法,大幅降低CRS风险,在提升疗效的同时改善安全性。
基于TDC平台开发的下一代肿瘤免疫产品组合
LBL-054:靶向CDH17 TDC,用于治疗消化道肿瘤
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LBL-058:靶向DLL3 TDC,用于治疗小细胞肺癌及神经内分泌瘤