LBL-034是同时靶向GPRC5D和CD3的人源化IgG1亚型非对称型的双特异性抗体。GPRC5D是一种C型7通道跨膜受体蛋白,在正常人体组织中表达较低,而在多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞中则特异性地过表达。GPRC5D的表达强度是多发性骨髓瘤的独立预后因素,其过度表达与总生存率的降低显著相关,是治疗多发性骨髓瘤的重要靶点。LBL-034作为一种T细胞连接器,采用了独特的2:1的非对称结构分子设计,可使LBL-034以较高的结合力特异性结合到表达GPRC5D的肿瘤细胞上,并且倾向于定位至高表达的肿瘤部位。单价形式的具有较低亲和力的抗CD3抗体使得LBL-034,只有在结合肿瘤细胞的情况下才能激活T细胞,降低了对T细胞的非特异性激活的风险,在增强抗肿瘤疗效的同时,也减少了潜在的免疫毒性和T细胞耗竭的风险。在临床前评价中,LBL-034显示出良好的有效性和安全性,有望成为GPRC5D靶向免疫治疗多发性骨髓瘤的Best in Class药物。 LBL-034项目于2023年07月获得NMPA和FDA临床试验许可批件,即将在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中开展临床研究。