维立志博喜获其中国首个双功能融合蛋白LBL-015临床批件

2021年7月 1 日，南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”）宣布，旗下自主研发的PD-1/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-015注射用冻干制剂获中国国家药监局默认许可开展临床试验。这是维立志博首个双功能融合蛋白创新药物。此前LBL-015注射用冻干制剂早已于2021年2月9日全球首获美国食品药品监督管理局(FDA) 临床试验许可。

LBL-015是由维立志博自主研发并拥有知识产权的双功能融合蛋白，由高亲和力的抗PD-1的单克隆抗体和TGFβRⅡ蛋白两部分融合而成，能够同时阻断PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路。

针对PD-1/PD-L1的治疗性抗体能够解除PD-1对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能，并带来临床获益，目前已有数个抗PD-1/PD-L1抗体获批用于多种肿瘤的临床治疗。尽管如此，在不同肿瘤中，对PD-1/PD-L1抗体治疗响应的病人仅有20%左右，并且部分对PD-1/PD-L1抗体响应的病人最终会疾病进展。因此这些患者中存在着巨大的未被满足的临床需求。

TGFβ是一种能发挥多种功能的生长因子。在肿瘤微环境中，TGFβ促进了肿瘤细胞生长，间质化与转移；提高了肿瘤的纤维化并阻碍免疫细胞浸润；促进血管生成为肿瘤生长提供营养；此外还可以直接抑制免疫细胞的功能，形成了一个免疫抑制的肿瘤微环境从而削弱了抗肿瘤免疫效果。因此高表达TGFβ肿瘤被认为是对PD-1不响应的“冷肿瘤”。同时阻断PD-1和TGFβ免疫抑制通路是提高PD-1响应率和持续缓解的一种具有科学依据组合疗法，在临床前多种肿瘤药效模型中得到验证。LBL-015在体外活性实验中表现出对TGFβ的较强中和作用，能够解除TGFβ对免疫细胞的抑制，对免疫细胞活性的恢复要显著强于PD-1单抗或抗PD-L1/TGFβRⅡ融合蛋白M7824类似物。在小鼠结肠癌肿瘤皮下瘤药效模型中，多剂量的LBL-015表现出剂量依赖的对肿瘤生长显著的抑制作用。在非人灵长类上的安全性评价中，LBL-015耐受性良好，并且发现较低剂量就能中和TGFβ。

全球目前尚未有靶向PD-1(L1)/TGFβ的药物上市。LBL-015在肺癌、消化道恶性肿瘤、肝癌、膀胱癌等多种实体肿瘤均有应用前景，满足患者尚未满足的临床需求。其作用机制不完全同于国内大多数的PD-L1/TGFβ的跟随者，从作用机理上看，具有获得更优的临床结果潜力。

维立志博CEO兼董事长康小强博士表示：“维立志博是一科学驱动，自主研发的创新型公司。 LBL-015的设计具有坚实的科学基础，大量研究表明TGFb trap 固定在T细胞表面可以最有效的去除TGFb对T细胞的抑制，达到最佳解除抑制性肿瘤微环境目的。维立志博在高速发展，正在从临床前研发公司快速转变为临床阶段的公司。我非常感谢维立志博高效务实的团队，相信我们的创新一定会解决未满足的临床需求惠及广大肿瘤患者。”