浏览数量: 976 作者: 本站编辑 发布时间: 2023-11-03 来源: 本站
癌症免疫治疗学会(SITC)年会是全球最大的聚焦癌症免疫治疗的国际盛会,每年都会吸引超过3500名来自学术界、监管部门、政府机构的与会者。今年的SITC年会于11月1-5日在美国圣地亚哥举行,会上,维立志博以壁报形式公布了抗肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)激动型单抗LBL-019临床前研究数据。
新型抗TNFR2激动型单抗LBL-019
优先激活CD8+ T细胞,减轻Tregs的抑制作用
LBL-019是维立志博自主研发并拥有知识产权的同类首创(First in class)TNFR2激动型单克隆抗体,能够高效激动活化的效应T细胞,促进效应T细胞的抗肿瘤作用。在高比例调节性T细胞(Tregs)和T细胞混合体系中,LBL-019依然能够促进T细胞的增殖和活化,拮抗Tregs的免疫抑制作用。
壁报编号:841
扫码查看壁报原文
精彩详情
TNFR2在活化的T细胞上高表达,尤其在肿瘤浸润的T细胞上高表达。LBL-019能够特异性地与TNFR2结合,激活下游信号,活化T细胞,促进T细胞增殖和因子释放,在小鼠肿瘤模型中展现出强大的抗肿瘤作用。
在模拟肿瘤微环境(TME)的高Treg比例的实验体系中,LBL-019依然能够活化T细胞,并且解除Treg细胞对CD4+/CD8+T细胞增殖的抑制作用。
LBL-019在活化T细胞的过程中,会提高PD-1的表达。将LBL-019和PD-1抗体进行联用,在细胞实验和小鼠肿瘤模型中,均观察到显著的联用药效,为后续临床上PD-1抗体和LBL-019联用提供了有力证据。
目前TNFR2激动型抗体缺乏明确的药效生物学标志物 (PD marker),我们发现可溶性TNFR2(sTNFR2)可以作为一个潜在的PD marker。临床前研究表明,LBL-019可以促进T细胞释放sTNFR2,在MC38-hTNFR2肿瘤模型药效研究中,血清中的sTNFR2的浓度与抗肿瘤药效呈正相关。
LBL-019于2021年12月10日获得中国国家药品监督管理局默示许可开展临床试验,并于同年12月20日获美国食品药品监督管理局临床试验许可。目前LBL-019正在中国开展Ⅰ期临床试验,已经展现出初步的积极信号,有同类最佳(Best in class)的潜力。
维立志博资深副总裁、首席科学官凌虹博士介绍:“LBL-019是维立志博自主研发并拥有知识产权的靶向免疫共刺激分子TNFR2的 next-gen 阻断-激动型单克隆抗体,它具有独特的分子特性和作用机制,能够高选择性的激活效应T细胞,解除TME中Tregs的免疫抑制作用,在模拟TME大量Tregs浸润的实验中,依然能够促进效应T细胞的增殖和活化,在动物实验中起到强效抑制肿瘤细胞生长的作用,随着临床试验的开展,期望给患者带来更多的治疗选择和获益。”
关于TNFR2
TNFR2选择性地表达在各种免疫细胞,尤其是Tregs和活化的T细胞上,促进细胞的增殖和活化。针对TNFR2的两种不同作用细胞,目前国际上正在开发两种类型的 TNFR2 抗体:清除型抗体和激动型抗体。清除型抗体通过清除表达TNFR2的Tregs来促进抗肿瘤作用,但有清除效应T细胞进而削弱抗肿瘤药效的潜在风险。而激动型抗体则激活和扩增细胞毒性T细胞来发挥抗肿瘤作用,但同时有激动Tregs进而削弱抗肿瘤药效的风险。
关于维立志博
南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司,由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药硏发,聚焦尚未满足的医药需求,特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上,已经拥有二十多个新型肿瘤免疫治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新,为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药,满足尚未满足的医药需求。